动物疫苗：中华人民共和国农业农村部公告第365号 2024-02-20 04:30:18 0 0 根据《兽药管理条例》和《兽药注册办法》规定，经审查，批准英特威国际有限公司德国厂生产的泰地罗新注射液（牛用）在我国注册，核发《进口兽药注册证书》，并发布产品质量标准、说明书、标签以及泰地罗新每日允许摄入量（ADI）、最高残留限量标准（MRLs）（试行）和残留检测方法标准（试行），自发布之日起执行。 批准先灵葆雅动物保健品公司法国生产厂生产的氟尼辛葡甲胺注射液在我国再注册，核发《进口兽药注册证书》，并发布修订后的产品质量标准、说明书、标签以及氟尼辛每日允许摄入量（ADI）、最高残留限量标准（MRLs）（试行）和残留检测方法标准（试行），自发布之日起执行。此前发布的该产品兽药质量标准、说明书和标签同时废止。 批准硕腾公司美国林肯厂生产的犬瘟热、腺病毒2型、副流感、细小病毒病四联活疫苗在我国再注册，核发《进口兽药注册证书》，并发布修订后的产品质量标准、说明书、标签。此前发布的该产品兽药质量标准、说明书和标签同时废止。 批准中国派斯德股份有限公司生产的癸甲溴铵溶液变更注册，发布修订后的产品质量标准、说明书、标签。此前发布的该产品兽药质量标准、说明书和标签同时废止。 批准美国礼蓝动物保健有限公司美国生产厂等2家公司生产的甲基盐霉素尼卡巴嗪预混剂等2种兽药在我国变更注册。 特此公告。 附件: 1.进口兽药注册目录 2.兽药注册目录 3.质量标准 4.说明书和标签 5.泰地罗新每日允许摄入量（ADI）、最高残留限量标准（MRLs）（试行）和残留检测方法标准（试行） 6.氟尼辛每日允许摄入量（ADI）、最高残留限量标准（MRLs）（试行）和残留检测方法标准（试行） 农业农村部 2020年12月4日 附件1 进口兽药注册目录 兽药名称 生产厂名称 国 别 进口兽药 注册证书号 有效期限 备注 泰地罗新注射液（牛用） （50ml∶9g）Tildipirosin injection solution for Cattle 英特威国际有限公司德国厂 （Intervet International GmbH） 德国 （2020）外兽药证字60号 2020.12.4 — 2025.12.3 注册 泰地罗新注射液（牛用） （100ml∶18g）Tildipirosin injection solution for Cattle （2020）外兽药证字61号 氟尼辛葡甲胺 注射液 （100ml∶5g） Flunixin Meglumine Injection 先灵葆雅动物保健品公司法国生产厂 （Schering-Plough Sante Animale） 法国 （2020）外兽药证字62号 2020.12.4 — 2025.12.3 再注册 犬瘟热、腺病毒2型、副流感、细小病毒病四联活疫苗 Canine Distemper，Adenovirus Type 2，Parainfluenza and Parvovirus Vaccine，Modified Live Virus 硕腾公司美国林肯厂 （Zoetis Inc., Lincoln, USA） 美国 （2020）外兽药证字63号 2020.12.4 — 2025.12.3 再注册 甲基盐霉素尼卡巴嗪预混剂 Narasin and Nicarbazin Premix 美国礼蓝动物保健有限公司美国生产厂 Elanco Clinton Laboratories 美国 （2018）外兽药证字34号 2018.7.19 — 2023.7.18 变更注册：企业名称变更为美国礼蓝动物保健有限公司 Elanco Animal Health Incorporated， 生产厂名称变更为美国礼蓝动物保健有限公司美国生产厂 Elanco Clinton Laboratories 烯啶虫胺片 Nitenpyram Tablets 法国礼蓝股份有限公司 Elanco France 法国 （2017）外兽药证字 75号 2017.10.16 — 2022.10.15 变更注册：企业名称变更为美国礼蓝动物保健有限公司 Elanco Animal Health Incorporated， 生产厂名称变更为法国礼蓝股份有限公司 Elanco France （2017）外兽药证字 76号 附件2 兽药注册目录 兽药名称 生产厂名称 兽药注册 证书号 有效期限 备注 癸甲溴铵溶液 Deciquam Solution 中国派斯德股份有限公司 （2016）兽药证字01号 2016.03.07 — 2021.03.06 变更注册：变更作用与用途 （2016）兽药证字02号 附件3 泰地罗新注射液（牛用）等4种兽药产品质量标准 一、泰地罗新注射液（牛用）质量标准 泰地罗新注射液（牛用） Taidiluoxin Zhusheye（Niu Yong） Tildipirosin injection solution for Cattle 本品为泰地罗新与丙二醇等制成的无菌溶液。含泰地罗新（C41H71N3O8）应为标示量的90.0%～105.0%。 【性状】 本品为淡黄色至黄色澄明液体。 【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】 pH值 应为5.0～6.0（附录 0631）。 颜色 本品应为淡黄色至黄色，与黄色10号标准比色液（附录0901第一法）比较，不得更深。 有关物质 在含量测定项下记录的供试品溶液色谱图中如显杂质峰，S-反式-20,23-二哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯峰、开环-20,23-二哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯峰与泰地罗新峰的相对保留时间分别为1.3和0.91。供试品溶液色谱图中不计入溶剂峰与峰面积不高于泰地罗新及其差向异构体峰面积和0.05%的色谱峰，按峰面积归一化法计算，S-反式-20,23-二哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯应不得过1.5%，开环-20,23-二哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯应不得过1.5%，单个未知杂质应不得过1.0%，总杂质应不得过4.0%。 无菌 取本品20瓶，每瓶取1ml，混匀，将20ml 供试品直接薄膜过滤后，以含0.1%吐温80的pH7.0无菌氯化钠－蛋白胨缓冲液为冲洗液，每次100ml，至少冲洗3次，依法检查（附录1101薄膜过滤法），应符合规定。 细菌内毒素 取本品，用细菌内毒素检查用水适当稀释，依法检查（附录1143光度法），每1ml泰地罗新注射液中含内毒素的量应小于225EU。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录0102）。 【含量测定】 照高效液相色谱法（附录0512）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Atlantis d-C18，4.6mm×150mm，3µm或效能相当的色谱柱）；以0.1%三氟乙酸溶液为流动相A；以乙腈为流动相B；检测波长为285nm；流速为每分钟1.0ml；柱温为30℃。按下表进行线性梯度洗脱。取供试品适量，置于70℃下保存72小时，精密量取500µl，置100ml棕色容量瓶中，用水-乙腈-三氟乙酸（850∶150∶1）稀释至刻度，摇匀，精密量取10µl注入液相色谱仪，紧邻泰地罗新峰的杂质峰相对保留时间为0.97，泰地罗新峰与该杂质峰的分离度不小于1.0。对照品溶液连续进样6次，其峰面积测量值的相对标准偏差应不大于2.0%。 时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 85 15 20 79 21 28 60 40 34 85 15 40 85 15 测定法 取本品100µl，精密称定，置100ml棕色量瓶中，用水-乙腈-三氟乙酸（850∶150∶1）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取泰地罗新对照品约21mg，精密称定，置100ml量瓶中，用水-乙腈-三氟乙酸（850∶150∶1）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。同时测定相对密度，将供试品的量换算成毫升数，按外标法以泰地罗新（PMT）及其差向异构体（PMT-T）峰面积的和计算，即得。 【适应证】 大环内脂类抗生素。用于治疗和预防对泰地罗新敏感的溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和睡眠嗜组织菌等引起的牛细菌感染性呼吸道疾病。 【用法与用量】 以泰地罗新计。皮下注射：一次量，每1kg体重，牛4mg（相当于每45kg体重给药1ml），仅用一次。 【不良反应】 1. 过敏反应/致死性过敏反应非常罕见。 2. 按最大注射体积（10 ml）给药可能导致个别动物注射部位肿胀，触诊疼痛敏感约持续一日。 3. 按10倍推荐剂量皮下注射给药后，或者按1、3、5倍推荐剂量重复皮下注射本品3次，靶动物牛耐受性良好，仅个别动物注射部位肿胀并伴随疼痛症状。 【注意事项】 1. 若牛群中有泰地罗新敏感菌感染所致的呼吸道疾病，建议对牛群进行预防治疗。 2. 禁用于对大环内酯类抗生素或其辅料过敏的动物。 3. 禁止与其他大环内酯类或林可胺类抗生素联合使用。 4. 严格按照给药途径给药，禁止静脉注射。 5. 单个注射部位给药体积不得过10ml；若牛体重超过450kg，则采用皮下多点注射。 6. 本品橡皮塞可安全穿刺20次，可以在配备安全保护措施条件下使用连续注射器。 7. 由于缺少牛奶中泰地罗新最高残留限量的研究，因此生产供人类食用乳品的泌乳期奶牛不得使用；预计在2个月内分娩的且可能生产供人类食用乳品的怀孕母牛不得使用。 8. 本品不得与其他药物混合后使用。 9. 泰地罗新可能会引起皮肤过敏，如不慎接触，应立即用肥皂和清水清洗。如眼睛不慎接触，应立即用清水冲洗。 10. 应避免出现自我注射的情况。一旦发生，立即就医并向医生提供产品说明书。 11. 使用本品后请洗手。 12. 置于儿童不可触及处。 13. 未使用完的兽药及包材，应按照当地法规要求进行处理。 【休药期】 牛47日。 【规格】 （1）50ml∶9g （2）100ml∶18g 【包装】 【贮藏】 遮光，密闭，25°C以下保存。 【有效期】 24个月；开启后28日。 【生产企业】 英特威国际有限公司德国厂（Intervet International GmbH） 地址：Feldstraße 1a 85716 Unterschleißheim, Germany 附注： 1. C41H71N3O8 734.0 S-反式-20,23-二哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯 2. C41H73N3O9 752.0 开环-20,23-二哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯 二、氟尼辛葡甲胺注射液质量标准 氟尼辛葡甲胺注射液 Funixin Pujia’an Zhusheye Flunixin Meglumine Injection 本品为氟尼辛葡甲胺的无菌水溶液，含氟尼辛葡甲胺按氟尼辛（C14H11F3N2O2）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。 【性状】 本品为无色至微黄色澄明液体。 相对密度 本品的相对密度为1.041～1.047（附录0601）。 【鉴别】 （1）取本品1ml，加乙醇-三氯甲烷（1∶1）稀释至25ml，摇匀，作为供试品溶液；另取氟尼辛葡甲胺对照品适量，用乙醇-三氯甲烷（1∶1）溶解并稀释制成每1ml中含3mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录0502）试验，吸取上述两种溶液各l0μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-醋酸-水（65∶30∶10∶1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】 pH值 应为7.8～9.0（附录0631）。 苯酚 照含量测定方法测定，按内标法以峰面积计算，每1ml中含苯酚的量应为4.5～5.5mg。 细菌内毒素 取本品，依法检查（附录1143），每1mg的氟尼辛中含内毒素的量应小于4.5EU。 无菌 取本品，用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录1101），应符合规定。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录0102）。 【含量测定】 照高效液相色谱法（附录0512）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-柠檬酸溶液（取柠檬酸21.0g和乙二胺四乙酸二钠0.336g，置1000ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀）（35∶65）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按氟尼辛葡甲胺峰计算应不低于3000，氟尼辛葡甲胺峰、苯酚峰和内标物峰之间的分离度应符合要求。 内标溶液的制备 取丁基羟基安息香酸，加35%乙腈溶液制成每1ml中含2mg的溶液，即得。 测定法 取氟尼辛葡甲胺对照品约0.16g，苯酚对照品约l0mg，精密称定，置250ml量瓶中，精密加入内标溶液5ml，用35%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，量取20μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密量取本品2ml，同法测定。按内标法以峰面积计算，得氟尼辛葡甲胺和苯酚的量。将计算结果与0.6028相乘。即得供试品中含有C14H11F3N2O2的量。 【作用与用途】 解热镇痛抗炎药。用于辅助治疗猪呼吸道疾病和乳房炎-子宫炎-无乳综合征（MMA）；用于辅助治疗牛呼吸道疾病和急性乳房炎。 【用法与用量】 猪：肌内注射，每1kg体重2.2mg，一日1～2次，每次间隔12小时，重复用药次数依据临床反应（连续用药不超过5日），每个注射部位的给药体积不超过5ml；牛：静脉注射，一次量，每1kg体重2.2mg。如需要可间隔24小时重复用药（连续用药不超过3日）。 【不良反应】 1.肌内注射对局部有刺激作用。 2.长期大剂量使用本品可能导致胃肠道刺激、胃溃疡及肾功能损伤。 【注意事项】 1.禁用于对氟尼辛过敏的动物；禁用于配种母猪和种公猪；禁用于失血性休克的动物（内毒素血症或脓毒性休克除外）、患心脏病或肝病或肾病的动物；禁用于预产前48小时内奶牛。 2.在兽医指导下，可用于孕期/哺乳期母牛，因NSAIDs抑制前列腺素的合成，可能导致推迟分娩。 3.兽医评估后可在产后36小时内使用本品，并持续监测其胎盘排出情况，因产后立即使用本品可能会干扰子宫复旧及胎膜排出，从而导致胎盘滞留。 4.消化道溃疡患畜慎用。 5.禁止超剂量使用或者延长给药时间。 6.请勿同时或24小时内与其他NSAIDs使用，本品血浆蛋白结合率高，可与其他高血浆蛋白结合率高的药物竞争血浆蛋白，引起副作用。 7.本品快速注射可能引起动物休克，故应缓慢注射并避免动脉注射。 8.本品用于小于6周龄或者老龄动物时，应适量减少给药剂量同时仔细观察用药后的临床反应。 9.本品不可冷冻。 10.对氟尼辛过敏的人员应避免接触本品；本品避免与皮肤和眼睛接触，一旦与皮肤接触应用水冲洗，一旦与眼睛接触应用水冲洗并及时就医；使用后清洗双手。 11.置于儿童不可触及处。 【休药期】 猪20日；牛10日，弃奶期24小时。 【规格】 按C14H11F3N2O2计 l00ml∶5g 【贮藏】 遮光，密闭，不超过25℃保存。 【有效期】 36个月；开启后28日。 【生产企业】 先灵葆雅动物保健品公司法国生产厂（Schering-Plough Sante Animale） 三、犬瘟热、腺病毒2型、副流感、细小病毒病四联活疫苗质量标准 犬瘟热、腺病毒2型、副流感、细小病毒病四联活疫苗 Quanwenre，Xianbingduerxing，Fuliugan，Xixiaobingdubing Silian Huoyimiao Canine Distemper，Adenovirus Type 2，Parainfluenza and Parvovirus Vaccine，Modified Live Virus 本品系用犬瘟热病毒N-CDV株、犬腺病毒2型Manhattan致弱株、犬副流感病毒NL-CPI-5株和犬细小病毒NL-35-D株在NL-DK-1细胞上培养，收获细胞培养物，加适宜稳定剂，经冷冻真空干燥制成。用于预防犬瘟热、犬腺病毒1型引起的传染性肝炎、犬腺病毒2型引起的呼吸道病、犬副流感和犬细小病毒肠炎。 【性状】 微黄色海绵状疏松团块，易与瓶壁脱离，加稀释液后迅速溶解。 【无菌检验】 按现行《中国兽药典》三部附录进行检验，应无菌生长。 【支原体检验】 按现行《中国兽药典》附录进行检验，应无支原体生长。 【外源病毒检验】 按现行《中国兽药典》附录进行检验，应无外源病毒污染。 【安全检验】 用体重14～26g小鼠8只，每只腹腔内注射疫苗0.5ml，观察7日，应不出现疫苗所致的不良反应。 用6～8周龄健康犬2只，各皮下注射疫苗10头份（10ml），观察14日，应不出现疫苗所致的不良反应。 【鉴别检验】 按附注进行，采用特异性免疫荧光分别对犬瘟热病毒、犬腺病毒2型、犬副流感病毒、犬细小病毒四种抗原成分进行鉴别，结果应为阳性。 【效力检验】 按附注进行，空白对照孔应为阴性，试验孔用Spearman-Karber法计算TCID50。每头份疫苗（1.0ml）犬瘟热病毒的含量应不低于102.5TCID50；犬腺病毒2型的含量应不低于102.9TCID50；犬副流感病毒的含量应不低于105.0TCID50；犬细小病毒的含量应不低于107.0TCID50。 【剩余水分测定】 按现行《中国兽药典》附录进行测定，应符合规定。 【作用与用途】 用于预防犬瘟热、犬腺病毒1型引起的传染性肝炎、犬腺病毒2型引起的呼吸道病、犬副流感和犬细小病毒肠炎。 【用法与用量】 用注射器无菌吸取1瓶稀释液，溶解1瓶疫苗。皮下或肌肉注射，每次1头份（1ml）。推荐首次对6周龄或6周龄以上犬连续接种3次，每次间隔3周，以后每年接种1次。 【注意事项】 （1）仅用于接种健康犬，禁止给怀孕母犬接种。 （2）疫苗不得冻结、长时间暴露于高温下或阳光直射。 （3）疫苗瓶启封后，应一次用完。 （4）接种时，应按常规无菌操作；注射器和针头不能使用化学方法消毒。 （5）疫苗内含有庆大霉素。 （6）用过的疫苗瓶、器具和未用完的疫苗等应进行无害化处理。 （7）如果动物处于某些传染性疾病的潜伏期、营养不良、有寄生虫感染、处于运输或环境应激状态下或存在免疫抑制，或者未按说明书进行接种，均可能引起免疫失败。 （8）接种疫苗后，个别犬可能出现过敏反应，此时，可用肾上腺素进行抢救，并采取适当的辅助治疗措施。 【规格】 冻干疫苗：1头份/瓶 稀释液：1ml/瓶 【贮藏与有效期】 2～8℃保存，有效期为18个月。 【生产企业】 硕腾公司美国林肯厂（Zoetis Inc., Lincoln, USA） 附注： 1 无菌稀释液（注射用水）质量标准 1.1 性状 无色透明液体。 1.2 无菌检验 按现行《中国兽药典》三部附录进行检验，应无菌生长。 1.3 规格 1ml/瓶 1.4 生产企业 硕腾公司美国林肯厂（Zoetis Inc., Lincoln, USA） 2 犬瘟热病毒（CDV）含量测定 2.1 材料 2.1.1 细胞培养板 96孔微量细胞培养板。 2.1.2 细胞 培养1日、达20～30%贴壁的犬肾（NL-DK-1）细胞。 2.1.3 细胞维持液 含有犊牛血清（10.0%）、庆大霉素（25µg/ml）、L-谷氨酸盐（1.0%）的Eagles基础培养基（EMEM）。 2.1.4 细胞生长液 含有犊牛血清（10.0%）、庆大霉素（25µg/ml）、L-谷氨酸盐（1.0%）的EMEM。 2.1.5 稀释液 含有庆大霉素（25µg/ml）和L-谷氨酸盐（1.0%）的EMEM。 2.1.6 培养箱 36±1℃、4±1%CO2培养箱。 2.1.7 特异性抗犬腺病毒2型的单价抗血清（抗-CAV2）。 2.1.8 CDV阳性效力检测对照。 2.1.9 CDV特异性免疫荧光结合物。 2.1.10 80%丙酮溶液（800 ml丙酮+200 ml蒸馏水或灭菌水）。 2.1.11 PBS缓冲液（0.01mol/L，pH 7.2～7.6）。 2.2 方法 2.2.1 按产品说明溶解疫苗样品。将溶解后的疫苗样品与抗-CAV2血清定量中和（依据抗血清检测报告提供的效价进行中和），在室温下作用45～60分钟。再将中和后的疫苗样品用稀释液做10倍系列稀释，取适当稀释度分别接种NL-DK-1细胞板。同时，融化阳性效力检测对照，用稀释液做10倍系列稀释，保证稀释到检测终点（依据阳性效力检测对照检测报告提供的效价进行稀释）。 2.2.2 弃掉反应板中的细胞生长液，向反应孔中加入稀释后的样品和效力对照品，每一稀释度接种6个孔，每孔0.2ml。设阴性对照孔（稀释液）。置36±1℃、4±1%CO2湿度培养箱培养。 2.2.3 培养6±1日后，弃去反应孔中的液体，用PBS冲洗和吸干。 2.2.4 用80%丙酮溶液固定10～30分钟后，弃去丙酮溶液，风干（固定后的细胞可在冰箱内保存1周）。 2.2.5 加入CDV特异性免疫荧光结合物（≥65μl/孔，使足以覆盖单层细胞），36±1℃湿润条件下孵育30～45分钟。 2.2.6 弃去液体，用PBS冲洗，至少2次（最后一次冲洗应在室温下放置≥10分钟），倒净后，马上用自来水清洗细胞，以去除剩余的盐分。 2.3 结果判定 用荧光显微镜（80～400倍）检查，出现特异性荧光的孔判为阳性，否则判为阴性。 3 犬瘟热病毒（CDV）的鉴别 3.1 材料 与CDV含量测定项相同。 3.2 方法 3.2.1 按产品说明溶解疫苗样品。将溶解后的疫苗样品与抗-CAV2血清定量中和（依据抗血清检测报告提供的效价进行中和），在室温下作用45～60分钟。再将中和后的疫苗样品用稀释液做10倍稀释，接种NL-DK-1细胞板。同时，融化效力检测对照，用稀释液做10倍稀释。 3.2.2 弃掉反应板中的细胞生长液，向反应孔中加入稀释后的样品和效力检测对照，每种接种2个孔，每孔0.2ml。设阴性对照孔（稀释液）。置36±1℃、4±1%CO2湿度培养箱培养。 3.2.3 培养6±1日后，弃去反应孔中的液体，用PBS冲洗和吸干。按照CDV含量检测项进行固定和荧光抗体染色，用荧光显微镜（80～400倍）检查，出现特异性荧光判为阳性。 4 犬腺病毒2型（CAV2）含量测定 4.1 材料 4.1.1 细胞培养板 96孔微量细胞培养板。 4.1.2 细胞 培养4日、达85～95%贴壁的犬肾（NL-DK-1）细胞。 4.1.3 细胞维持液 含有犊牛血清（10.0%）、庆大霉素（25µg/ml）、L-谷氨酸盐（1.0%）的Eagles基础培养基（EMEM）。 4.1.4 细胞生长液 含有犊牛血清（10.0%）、庆大霉素（25µg/ml）、L-谷氨酸盐（1.0%）的EMEM。 4.1.5 稀释液 含有庆大霉素（25µg/ml）和L-谷氨酸盐（1.0%）的EMEM。 4.1.6 培养箱 36±1℃、4±1%CO2培养箱。 4.1.7 CAV2阳性效力检测对照。 4.1.8 CAV2特异性免疫荧光结合物。 4.1.9 80%丙酮溶液（800 ml丙酮+200 ml蒸馏水或灭菌水）。 4.1.10 PBS缓冲液（0.01mol/L，pH 7.2～7.6）。 4.2 方法 4.2.1 按产品说明溶解疫苗样品。将疫苗样品用稀释液做10倍系列稀释，取适当稀释度分别接种NL-DK-1细胞板。同时，融化阳性效力检测对照，用稀释液做10倍系列稀释，保证稀释到检测终点（依据阳性效力检测对照检测报告提供的效价进行稀释）。 4.2.2 弃掉反应板中的细胞生长液，向反应孔中加入稀释后的样品和效力对照品，每一稀释度接种6个孔，每孔0.2ml。设阴性对照孔（稀释液）。置36±1ºC、4±1%CO2湿度培养箱培养。 4.2.3 培养7±1日后，弃去反应孔中的液体，用PBS冲洗和吸干。 4.2.4 用80%丙酮溶液固定10～30分钟后，弃去丙酮溶液，风干（固定后的细胞可在冰箱内保存1周）。 4.2.5 加入CAV2特异性免疫荧光结合物（≥65μl/孔，使足以覆盖单层细胞），36±1℃湿润条件下孵育30～45分钟。 4.2.6 弃去液体，用PBS冲洗，至少2次（最后一次冲洗应在室温下放置≥10分钟），倒净后，马上用自来水清洗细胞，以去除剩余的盐分。 4.3 结果判定 用荧光显微镜（80～400倍）检查，出现特异性荧光的孔判为阳性，否则判为阴性。 5 犬腺病毒2型（CAV2）的鉴别 5.1 材料 与CAV2含量测定项相同。 5.2 方法 5.2.1 按产品说明溶解疫苗样品。将疫苗样品用稀释液做10倍稀释，接种NL-DK-1细胞板。同时，融化效力检测对照，用稀释液做10倍稀释。 5.2.2 弃掉反应板中的细胞生长液，向反应孔中加入稀释后的样品和效力检测对照，每种接种2个孔，每孔0.2ml。设阴性对照孔（稀释液）。置36±1ºC、4±1%CO2湿度培养箱培养。 5.2.3 培养7±1日后，弃去反应孔中的液体，用PBS冲洗和吸干。按照CAV2含量检测项进行固定和荧光抗体染色，用荧光显微镜（80～400倍）检查，出现特异性荧光判为阳性。 6 犬副流感病毒（CPI）含量测定 6.1 材料 6.1.1 细胞培养板 96孔微量细胞培养板 6.1.2 细胞 培养1日、达20～30%贴壁的犬肾（NL-DK-1）细胞。 6.1.3 细胞维持液 含有犊牛血清（10.0%）、庆大霉素（25µg/ml）、L-谷氨酸盐（1.0%）的Eagles基础培养基（EMEM）。 6.1.4 细胞生长液 含有犊牛血清（10.0%）、庆大霉素（25µg/ml）、L-谷氨酸盐（1.0%）的EMEM。 6.1.5 稀释液 含有庆大霉素（25µg/ml）和L-谷氨酸盐（1.0%）的EMEM。 6.1.6 培养箱 36±1℃、4±1%CO2培养箱。 6.1.7 特异性抗犬腺病毒2型的单价抗血清（抗-CAV2）。 6.1.8 CPI阳性效力检测对照。 6.1.9 CPI特异性免疫荧光结合物。 6.1.10 80%丙酮溶液（800 ml丙酮+200 ml蒸馏水或灭菌水）。 6.1.11 PBS缓冲液（0.01mol/L，pH 7.2～7.6）。 6.2 方法 6.2.1 按产品说明溶解疫苗样品。将溶解后的疫苗样品与抗-CAV2血清定量中和（依据抗血清检测报告提供的效价进行中和），在室温下作用45～60分钟。再将中和后的疫苗样品用稀释液做10倍系列稀释，取适当稀释度分别接种NL-DK-1细胞板。同时，融化阳性效力检测对照，用稀释液做10倍系列稀释，保证稀释到检测终点（依据阳性效力检测对照检测报告提供的效价进行稀释）。 6.2.2 弃掉反应板中的细胞生长液，向反应孔中加入稀释后的样品和效力对照品，每一稀释度接种6个孔，每孔0.2ml。设阴性对照孔（稀释液）。置36±1℃、4±1%CO2湿度培养箱培养。 6.2.3 培养6±1日后，弃去反应孔中的液体，用PBS冲洗和吸干。 6.2.4 用80%丙酮溶液固定10～30分钟后，弃去丙酮溶液，风干（固定后的细胞可在冰箱内保存1周）。 6.2.5 加入CPI特异性免疫荧光结合物（≥65μl/孔，使足以覆盖单层细胞），36±1℃湿润条件下孵育30～45分钟。 6.2.6 弃去液体，用PBS冲洗，至少2次（最后一次冲洗应在室温下放置≥10分钟），倒净后，马上用自来水清洗细胞，以去除剩余的盐分。 6.3 结果判定 用荧光显微镜（80～400倍）检查，出现特异性荧光的孔判为阳性，否则判为阴性。 7 犬副流感病毒（CPI）的鉴别 7.1 材料 与CPI含量测定项相同。 7.2 方法 7.2.1 按产品说明溶解疫苗样品。将溶解后的疫苗样品与抗-CAV2血清定量中和（依据抗血清检测报告提供的效价进行中和），在室温下作用45～60分钟。再将中和后的疫苗样品用稀释液做100倍稀释，接种NL-DK-1细胞板。同时，融化效力检测对照，用稀释液做100倍稀释。 7.2.2 弃掉反应板中的细胞生长液，向反应孔中加入稀释后的样品和效力检测对照，每种接种2个孔，每孔0.2ml。设阴性对照孔（稀释液）。置36±1℃、4±1%CO2湿度培养箱培养。 7.2.3 培养6±1日后，弃去反应孔中的液体，用PBS冲洗和吸干。按照CPI含量检测项进行固定和荧光抗体染色，用荧光显微镜（80～400倍）检查，出现特异性荧光判为阳性。 8 犬细小病毒（CPV）含量测定 8.1 材料 8.1.1 细胞培养板 96孔微量细胞培养板 8.1.2 细胞 培养1～7小时、达40～70%贴壁的犬肾（NL-DK-1）细胞。 8.1.3 细胞维持液 Dulbecco基础培养基（DMEM）和含有犊牛血清（5.0%）、庆大霉素（25µg/ml）、L-谷氨酸盐（1.0%）的LAH（牛血清乳汉液）。 8.1.4 细胞生长液 含有犊牛血清（5.0%）、庆大霉素（25µg/ml）和L-谷氨酸盐（1.0%）的DMEM。 8.1.5 稀释液 含有庆大霉素（25µg/ml）和L-谷氨酸盐（1.0%）的DMEM 8.1.6 培养箱 36±1℃、4±1%CO2培养箱。 8.1.7 CPV阳性效力检测对照 8.1.8 CPV特异性单克隆抗体 8.1.9 FITC标记的羊抗鼠IgG结合物 8.1.10 80%丙酮溶液（800 ml丙酮+200 ml蒸馏水或灭菌水）。 8.1.11 PBS缓冲液（0.01mol/L，pH 7.2～7.6）。 8.2 方法 8.2.1 按产品说明溶解疫苗样品。将疫苗样品用稀释液做10倍系列稀释，取适当稀释度分别接种NL-DK-1细胞板。同时，融化效力检测对照，用稀释液做10倍系列稀释，保证稀释到检测终点（依据阳性效力检测对照检测报告提供的效价进行稀释）。 8.2.2 弃掉反应板中的细胞生长液，向反应孔中加入稀释后的样品和效力对照品，每一稀释度接种6个孔，每孔0.2ml。设阴性对照孔（稀释液）。置36±1℃、4±1%CO2湿度培养箱培养。 8.2.3 培养4日后，弃去反应孔中的液体，用PBS冲洗和吸干。 8.2.4 用80%丙酮溶液固定10～30分钟后，弃去丙酮溶液，风干（固定后的细胞可在冰箱内保存1周）。 8.2.5 加入病毒特异性单克隆抗体（≥65μl/孔，使足以覆盖单层细胞），36±1℃湿润条件下孵育30～45分钟。 8.2.6 弃去液体，用PBS冲洗2次。 8.2.7 加入FITC标记的羊抗鼠IgG结合物，36±1℃湿润条件下孵育30～45分钟。 8.2.8 弃去液体，用PBS冲洗，至少2次（最后一次冲洗应在室温下放置≥10分钟），倒净后，马上用自来水清洗细胞，以去除剩余的盐分。 8.3 结果判定 用荧光显微镜（80～400倍）检查，出现特异性荧光的孔判为阳性，否则判为阴性。 9 犬细小病毒（CPV）的鉴别 9.1 材料 与CPV含量测定项相同。 9.2 方法 9.2.1 按产品说明溶解疫苗样品。将疫苗样品用稀释液做100倍稀释，接种NL-DK-1细胞板。同时，融化效力检测对照，用稀释液做100倍稀释。 9.2.2 弃掉反应板中的细胞生长液，向反应孔中加入稀释后的样品和效力检测对照，每种接种2个孔，每孔0.2ml。设阴性对照孔（稀释液）。置36±1℃、4±1%CO2湿度培养箱培养。 9.2.3 培养4日后，弃去反应孔中的液体，用PBS冲洗和吸干。按照CPV含量检测项进行固定和荧光抗体染色，用荧光显微镜（80～400倍）检查，出现特异性荧光判为阳性。 四、癸甲溴铵溶液质量标准 癸甲溴铵溶液 Guijiaxiuan Rongye Deciquam Solution 本品为癸甲溴铵与丙二醇、水配制而成。含癸甲溴铵（C22H48BrN）应为标示量的90.0～110.0%。 【性状】 本品为无色至微黄色粘稠液体；振摇时有泡沫产生。 【鉴别】 取本品适量（约相当于癸甲溴铵0.3g），加水30ml，照下述方法试验： （1）取上述溶液20ml，加饱和三硝基苯酚溶液数滴，即产生黄色沉淀。 （2）取上述溶液10ml，加稀硝酸1ml，即产生白色沉淀，滤过，滤液显溴化物的鉴别反应（附录0301）。 【检查】 pH值 应为5.5～7.5（附录0631）。 装量 按最低装量检查法（附录0942）检查，应符合规定。 【含量测定】 取本品适量（约相当于癸甲溴铵0.1g），精密称定，置250ml具塞三角瓶中，加水70ml使溶解，加氢氧化钠试液1ml，溴酚蓝指示液0.4ml与三氯甲烷10ml，用四苯硼钠滴定液（0.01mol/L）滴定，近终点时，剧烈振摇，至三氯甲烷层蓝色消失。每1ml四苯硼钠滴定液（0.01mol/L）相当于4.065mg的C22H48BrN。另取本品，同时测定其相对密度（附录0601），将供试品量折算成毫升数，即得。 【作用与用途】 消毒药。用于动物厩舍、饲喂器具消毒。 【用法与用量】 以癸甲溴铵计。动物厩舍、器具消毒：0.015%～0.05%。 【不良反应】 暂无规定。 【注意事项】 1.使用时小心操作。 2.原液对皮肤和眼睛有轻微刺激，避免与眼睛、皮肤和衣服直接接触，如溅及眼睛和皮肤立即以大量清水冲洗至少15分钟。 3.内服有毒性，一旦误服立即饮用大量清水或牛奶（至少两大杯），并尽快就医。 4.勿让儿童触及药品。 【休药期】 不需要制定。 【规格】 （1）100ml∶50g （2）100ml∶10g。 【包装】 【贮藏】 遮光、密封保存。 【有效期】 24个月。 【生产企业】 中国派斯德股份有限公司 附件4 泰地罗新注射液（牛用）等4种兽药产品说明书和标签 一、 泰地罗新注射液（牛用）说明书和标签 （一）泰地罗新注射液（牛用）说明书 兽用 【兽药名称】 通用名称：泰地罗新注射液（牛用） 商品名称：卓普乐™（牛用） (ZUPREVO®) 英文名称：Tildipirosin injectable solution for cattle 汉语拼音：Taidiluoxin Zhusheye (Niu Yong) 【主要成分】 泰地罗新 【性状】 本品为淡黄色至黄色澄明液体。 【药理作用】 药效学 大环内酯类抗生素。泰地罗新为具有十六元环的半合成大环内酯类抗生素，可与细菌核糖体的50S亚基结合，阻断肽链的延长，抑制细菌必需蛋白质的合成从而产生抑菌或杀菌作用。泰地罗新抗菌谱包括牛呼吸道疾病常见的致病菌，如溶血性曼氏杆菌、睡眠嗜组织菌和多杀性巴氏杆菌。泰地罗新对不同病原菌显示出不同的抗菌作用-抑菌或杀菌。体外研究显示，泰地罗新对溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌具有杀菌作用，而对多杀性巴氏杆菌具有抑菌作用。 药动学 泰地罗新皮下注射吸收快，体内分布广泛，牛每1kg体重皮下注射泰地罗新4mg，达峰时间（tmax）为23分钟，峰浓度（Cmax）为0.711 μg/ml，绝对生物利用度为78.9％。在肺部和支气管液中，泰地罗新浓度持续较高并远超过血浆浓度，平均终末半衰期约为216小时。泰地罗新与牛血浆蛋白和支气管液蛋白的体外结合率约为30%。给药14日内，尿液和粪便中的平均总排泄率分别占总剂量的24%和40%。 【适应证】 用于治疗和预防对泰地罗新敏感的溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和睡眠嗜组织菌等引起的牛细菌感染性呼吸道疾病。 【用法与用量】 以泰地罗新计。皮下注射：一次量，每1kg体重，牛4mg（相当于每45kg体重给药1ml），仅用一次。 【不良反应】 1. 过敏反应/致死性过敏反应非常罕见。 2. 按最大注射体积（10 ml）给药可能导致个别动物注射部位肿胀，触诊疼痛敏感约持续一日。 3. 按10倍推荐剂量皮下注射给药后，或者按1、3、5倍推荐剂量重复皮下注射本品3次，靶动物牛耐受性良好，仅个别动物注射部位肿胀并伴随疼痛症状。 【注意事项】 1. 若牛群中有泰地罗新敏感菌感染所致的呼吸道疾病，建议对牛群进行预防治疗。 2. 禁用于对大环内酯类抗生素或其辅料过敏的动物。 3. 禁止与其他大环内酯类或林可胺类抗生素联合使用。 4. 严格按照给药途径给药，禁止静脉注射。 5. 单个注射部位给药体积不得过10ml；若牛体重超过450kg，则采用皮下多点注射。 6. 本品橡皮塞可安全穿刺20次，可以在配备安全保护措施条件下使用连续注射器。 7. 由于缺少牛奶中泰地罗新最高残留限量的研究，因此生产供人类食用乳品的泌乳期奶牛不得使用；预计在2个月内分娩的且可能生产供人类食用乳品的怀孕母牛不得使用。 8. 本品不得与其他药物混合后使用。 9. 泰地罗新可能会引起皮肤过敏，如不慎接触，应立即用肥皂和清水清洗。如眼睛不慎接触，应立即用清水冲洗。 10. 应避免出现自我注射的情况。一旦发生，立即就医并向医生提供产品说明书。 11. 使用本品后请洗手。 12. 置于儿童不可触及处。 13. 未使用完的兽药及包材，应按照当地法规要求进行处理。 【休药期】 牛47日。 【规格】（1）50ml∶9g （2）100ml∶18g 【包装】 【贮藏】 遮光，密闭，25°C以下保存。 【有效期】 24个月；开启后28日。 【进口兽药注册证号】 【生产企业】 英特威国际有限公司德国厂（Intervet International GmbH） 地址：Feldstraße 1a 85716 Unterschleißheim, Germany （二）泰地罗新注射液（牛用）标签 兽用 【兽药名称】 通用名称：泰地罗新注射液（牛用） 商品名称：卓普乐™（牛用） (ZUPREVO®) 英文名称：Tildipirosin Injectable Solution for Cattle 汉语拼音：Taidiluoxin Zhusheye (Niu Yong) 【主要成分】 泰地罗新 【性状】 本品为淡黄色至黄色的澄明液体。 【适应证】用于治疗和预防对泰地罗新敏感的溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和睡眠嗜组织菌等引起的牛细菌感染性呼吸道疾病。 【用法与用量】 以泰地罗新计。皮下注射：一次量，每1kg体重，牛4mg（相当于每45kg体重给药1ml），仅用一次。 【休药期】 牛47日。 【规格】 （1）50ml∶9g （2）100ml∶18g 【包装】 【贮藏】 遮光，密闭，25°C以下保存。 【生产日期】 【生产批号】 【有效期至】 【进口兽药注册证号】 【生产企业】 英特威国际有限公司德国厂（Intervet International GmbH） 地址：Feldstraße 1a 85716 Unterschleißheim, Germany 二、氟尼辛葡甲胺注射液说明书和标签 （一）氟尼辛葡甲胺注射液说明书 兽用 【兽药名称】 通用名称：氟尼辛葡甲胺注射液 商品名称：福乃达 英文名称：Flunixin Meglumine Injection 汉语拼音：Funixin Pujia’an Zhusheye 【主要成分】 氟尼辛葡甲胺 【性状】 本品为无色至微黄色澄明液体。 【药理作用】 药理学 氟尼辛葡甲胺是一种非甾体解热镇痛抗炎药（NSAIDs）。其为环氧化酶（COX）可逆抑制剂，对COX1和COX2无选择性，通过抑制环氧化酶而减少花生四烯酸、前列腺素和血栓烷等炎性介质的生成，有效缓解机体发热、疼痛和炎症。 药动学 药动学研究表明，氟尼辛葡甲胺迅速吸收，血药浓度可在几分钟内达到峰值，血浆蛋白结合率非常高。其半衰期短，但可在渗出物中蓄积，且释放率较低，药效可持续约24小时。静注给药后15～30分钟起效，给药后24小时仍有效。牛经静脉注射给药后，血浆半衰期为3～4小时。猪经肌内注射给药后，血浆半衰期长达8小时。其代谢有限，大部分在肝脏中以原形存在，少量发生羟化反应，最后经粪便和尿液排泄。 【适应证】 用于辅助治疗猪呼吸道疾病和乳房炎-子宫炎-无乳综合征（MMA）；用于辅助治疗牛呼吸道疾病和急性乳房炎。 【用法与用量】 猪：肌内注射，每1kg体重2.2mg，一日1～2次，每次间隔12小时，重复用药次数依据临床反应（连续用药不超过5日），每个注射部位的给药体积不超过5ml；牛：静脉注射，一次量，每1kg体重2.2mg。如需要可间隔24小时重复用药（连续用药不超过3日）。 【不良反应】 1.肌内注射对局部有刺激作用。 2.长期大剂量使用本品可能导致胃肠道刺激、胃溃疡及肾功能损伤。 【注意事项】 1.禁用于对氟尼辛过敏的动物；禁用于配种母猪和种公猪；禁用于失血性休克的动物（内毒素血症或脓毒性休克除外）、患心脏病或肝病或肾病的动物；禁用于预产前48小时内奶牛。 2.在兽医指导下，可用于孕期/哺乳期母牛，因NSAIDs抑制前列腺素的合成，可能导致推迟分娩。 3.兽医评估后可在产后36小时内使用本品，并持续监测其胎盘排出情况，因产后立即使用本品可能会干扰子宫复旧及胎膜排出，从而导致胎盘滞留。 4.消化道溃疡患畜慎用。 5.禁止超剂量使用或者延长给药时间。 6.请勿同时或24小时内与其他NSAIDs使用，本品血浆蛋白结合率高，可与其他高血浆蛋白结合率高的药物竞争血浆蛋白，引起副作用。 7.本品快速注射可能引起动物休克，故应缓慢注射并避免动脉注射。 8.本品用于小于6周龄或者老龄动物时，应适量减少给药剂量同时仔细观察用药后的临床反应。 9.本品不可冷冻。 10.对氟尼辛过敏的人员应避免接触本品；本品避免与皮肤和眼睛接触，一旦与皮肤接触应用水冲洗，一旦与眼睛接触应用水冲洗并及时就医；使用后清洗双手。 11.置于儿童不可触及处。 【休药期】 猪20日；牛10日，弃奶期24小时。 【规格】 按C14H11F3N2O2计 l00ml∶5g 【包装规格】 100ml/瓶 【贮藏】 遮光，密闭，不超过25℃保存。 【有效期】 36个月；开启后28日。 【进口兽药注册证号】 【生产企业】 先灵葆雅动物保健品公司法国生产厂（Schering-Plough Sante Animale） 地址：La Grindoliere，Zone Artisanale，49500 Segre，France （二）氟尼辛葡甲胺注射液标签 兽用 【兽药名称】 通用名称：氟尼辛葡甲胺注射液 商品名称：福乃达 英文名称：Flunixin Meglumine Injection 汉语拼音：Funixin Pujia’an Zhusheye 【主要成分】 氟尼辛葡甲胺 【适应证】 用于辅助治疗猪呼吸道疾病和乳房炎-子宫炎-无乳综合征（MMA）；用于辅助治疗牛呼吸道疾病和急性乳房炎。 【用法与用量】 猪：肌内注射，每1kg体重2.2mg，一日1～2次，每次间隔12小时，重复用药次数依据临床反应（连续用药不超过5日），每个注射部位的给药体积不超过5ml；牛：静脉注射，一次量，每1kg体重2.2mg。如需要可间隔24小时重复用药（连续用药不超过3日）。 【休药期】 猪20日；牛10日；弃奶期24小时。 【生产日期】 【生产批号】 【有效期】至 【进口兽药注册证号】 【规格】 按C14H11F3N2O2计 l00ml∶5g 【包装】 100ml/瓶 【贮藏】 遮光，密闭，不超过25℃保存。 【生产企业】 先灵葆雅动物保健品公司法国生产厂（Schering-Plough Sante Animale） 地址：La Grindoliere，Zone Artisanale，49500 Segre，France 三、犬瘟热、腺病毒2型、副流感、细小病毒病四联活疫苗说明书和内包装标签 （一）犬瘟热、腺病毒2型、副流感、细小病毒病四联活疫苗说明书 兽用 【兽药名称】 通用名 犬瘟热、腺病毒2型、副流感、细小病毒病四联活疫苗 商品名 卫佳®伍 英文名 Canine Distemper，Adenovirus Type 2，Parainfluenza and Parvovirus Vaccine，Modified Live Virus 汉语拼音 Quanwenre，Xianbingduerxing，Fuliugan，Xixiaobingdubing Silian Huoyimiao 【主要成分与含量】 含犬瘟热病毒N-CDV株至少102.5TCID50/头份，犬腺病毒2型Manhattan致弱株至少102.9TCID50/头份，犬副流感病毒NL-CPI-5株至少105.0TCID50/头份，犬细小病毒NL-35-D株至少107.0TCID50/头份。 【性状】 微黄色海绵状疏松团块，易与瓶壁脱离，加稀释液后迅速溶解。 【作用与用途】 用于预防犬瘟热、犬腺病毒1型引起的传染性肝炎、犬腺病毒2型引起的呼吸道病、犬副流感和犬细小病毒肠炎。 【用法与用量】 用注射器无菌吸取1瓶稀释液，溶解1瓶疫苗。皮下或肌肉注射，每次1头份（1ml）。推荐首次对6周龄或6周龄以上犬连续接种3次，每次间隔3周，以后每年接种1次。 【不良反应】 接种疫苗后，个别犬可能出现过敏反应，此时，可用肾上腺素进行抢救，并采取适当的辅助治疗措施。 【注意事项】 （1）仅用于接种健康犬，禁止给怀孕母犬接种。 （2）疫苗不得冻结、长时间暴露于高温下或阳光直射。 （3）疫苗瓶启封后，应一次用完。 （4）接种时，应按常规无菌操作；注射器和针头不能使用化学方法消毒。 （5）疫苗内含有庆大霉素。 （6）用过的疫苗瓶、器具和未用完的疫苗等应进行无害化处理。 （7）如果动物处于某些传染性疾病的潜伏期、营养不良、有寄生虫感染、处于运输或环境应激状态下或存在免疫抑制，或者未按说明书进行接种，均可能引起免疫失败。 【规格】 冻干疫苗：1头份/瓶 稀释液：1ml/瓶 【包装】 25头份（50瓶）/盒 【贮藏与有效期】 2～8℃保存，有效期为18个月。 【《进口兽药注册证书》证号】 【生产企业】 硕腾公司美国林肯厂（Zoetis Inc., Lincoln, USA） 地址 601 West Cornhusker Highway, Lincoln, Nebraska, 68521, USA 【联系机构】 硕腾（上海）企业管理有限公司 地址：上海市江苏路398号舜元企业发展大厦A座15层 邮编：200050 电话：021-22160288 传真：021-22160211 仅在兽医指导下使用 （二）犬瘟热、腺病毒2型、副流感、细小病毒病四联活疫苗内包装标签 兽用 卫佳®伍 犬瘟热、腺病毒2型、副流感、细小病毒病四联活疫苗 1头份/瓶 《进口兽药注册证书》证号： 批 号： 生产日期： 有效期至： 详见说明书。 【用法与用量】 皮下或肌肉注射，每次1头份（1ml）。 【贮藏与有效期】 2～8℃保存，有效期为18个月。 【生产企业】 硕腾公司美国林肯厂（Zoetis Inc., Lincoln, USA） 仅在兽医指导下使用 兽用 无菌稀释液 1ml/瓶 《进口兽药注册证书》证号： 批 号： 生产日期： 有效期至： 【生产企业】 硕腾公司美国林肯厂（Zoetis Inc., Lincoln, USA） 仅在兽医指导下使用 四、癸甲溴铵溶液说明书和标签 （一）癸甲溴铵溶液说明书 兽用 外用 【兽药名称】 通用名称：癸甲溴铵溶液 商品名称： 英文名称：Deciquam Solution 汉语拼音：Guijiaxiuan Rongye 【主要成分】 癸甲溴铵 【性状】 本品为无色至微黄色澄清黏稠液体，振摇时有泡沫产生。 【药理作用】 本品为双链季铵盐消毒剂，对多数细菌、真菌、病毒和藻类有杀灭作用。其在溶液状态时，可解离出季铵盐阳离子，与细菌胞浆膜磷脂中带负电荷的磷酸基结合，低浓度呈抑菌作用，高浓度起杀菌作用。溴离子使分子的亲水性和亲脂性剧增，能迅速渗透到胞浆膜脂质层及蛋白质层，改变膜的通透性，达到的杀菌作用。本品残留药效强，对光和热稳定，其表面活性功能使药物可以渗透到缝隙和裂纹中，对金属、塑料、橡胶和其他物质均无腐蚀性。 【用途】 用于动物厩舍、饲喂器具消毒。 【用法与用量】 以癸甲溴铵计。动物厩舍、器具消毒：0.015%～0.05%。 【不良反应】 暂无规定。 【注意事项】 1.使用时小心操作。 2.原液对皮肤和眼睛有轻微刺激，避免与眼睛、皮肤和衣服直接接触，如溅及眼睛和皮肤立即以大量清水冲洗至少15分钟。 3.内服有毒性，一旦误服立即饮用大量清水或牛奶（至少两大杯），并尽快就医。 4.勿让儿童触及药品。 【休药期】 不需要制定。 【规格】 （1）100ml∶50g （2）100ml∶10g。 【包装】 5L/桶×4桶/箱 【贮藏】 遮光、密封保存。 【有效期】 24个月。 【兽药注册证号】 【生产企业】 中国派斯德股份有限公司 地址：台湾桃园县中坜工业区合定路12号 （二）癸甲溴铵溶液标签 兽用 外用 【兽药名称】 通用名称：癸甲溴铵溶液 商品名称： 英文名称：Deciquam Solution 汉语拼音：Guijiaxiuan Rongye 【主要成分】 癸甲溴铵 【性状】 本品为无色至微黄色澄清粘稠液体，振摇时有泡沫产生。 【用途】 用于动物厩舍、饲喂器具消毒。 【用法与用量】 以癸甲溴铵计。动物厩舍、器具消毒：0.015%～0.05%。 【规格】 （1）100ml∶50g （2）100ml∶10g。 【兽药注册证号】 【生产日期】 【生产批号】 【有效期】至 【休药期】 不需要制定。 【贮藏】 遮光、密封保存。 【包装】 5L/桶×4桶/箱 【生产企业】 中国派斯德股份有限公司 地址：台湾桃园县中坜工业区合定路12号 附件5 泰地罗新每日允许摄入量（ADI）、最高残留限量标准（MRLs）（试行）和残留检测方法标准（试行） 申报单位参照欧盟有关标准制定了泰地罗新的每日允许摄入量（ADI）和泰地罗新在牛组织中的最高残留限量（MRLs），如下表： 活性成分 残留标志物 动物品种 靶组织 MRLs 其他规定 泰地罗新ADI： 0～100μg/kg b.w./d 泰地罗新 牛 肌肉 400μg•kg-1 产乳供人食用的牛，在泌乳期不得使用 肾脏 3000μg•kg-1 肝脏 2000μg•kg-1 脂肪 200μg•kg-1 牛可食性组织中泰地罗新残留量的测定液相色谱-串联质谱法（试行） 1 范围 本标准规定了牛可食性组织中泰地罗新残留量检测的制样和液相色谱-串联质谱测定方法。 本标准适用于牛肌肉、肝脏、肾脏和脂肪中泰地罗新残留量的检测。 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB/T 1.1-2000 标准化工作导则 第1部分：标准的结构和编写规则 GB/T 6682 分析实验室用水规则和试验方法 3 原理 试料中残留的泰地罗新经0.1%乙酸溶液、乙腈和正己烷提取，旋涡离心，弃正己烷，氮吹乙腈，将样品提取物干燥，然后复溶于0.05mol/L乙酸铵溶液中。利用固相萃取法净化提取物，使用50%乙腈溶液（含0.05%甲酸）洗脱，并用0.05%甲酸溶液定容。采用液相色谱-串联质谱法测定，内标法定量。 4 试剂和材料 以下所用的试剂，除特别注明外均为分析纯试剂；水为GB/T 6682 规定的一级水。 4.1 乙腈：色谱纯。 4.2 乙酸。 4.3 正己烷：色谱纯。 4.4 乙酸铵。 4.5 甲醇：色谱纯。 4.6 甲酸：色谱纯。 4.7 0.05%甲酸溶液：在1000mL水中添加500μL甲酸，混匀。 4.8 40%乙腈溶液：在60mL水中添加40mL乙腈，混匀。 4.9 0.05%甲酸乙腈溶液：在1000mL乙腈中添加500μL甲酸，混匀。 4.10 0.1%乙酸溶液：在1000mL水中添加1mL冰醋酸，混匀。 4.11 0.05mol/L乙酸铵溶液：称取3.85g乙酸铵，用水溶解，用水定容至1000mL，0.22μm滤膜过滤。 4.12 0.05mol/L乙酸铵-甲醇溶液（80∶20）：在80mL 0.05mol/L乙酸铵水溶液中添加20mL甲醇。 4.13 50%乙腈溶液（含0.05%甲酸）：在50mL 0.05% 甲酸水溶液中添加50mL含0.05%甲酸的乙腈。 4.14 泰地罗新标准品，含量≥99.4%。 4.15 泰地罗新-D10标准品，含量≥95.0%。 4.16 泰地罗新标准储备液（1mg/mL）：精密称取含泰地罗新标准品10mg，于10mL棕色容量瓶中，用乙腈4mL溶解并用水稀释至刻度，配成浓度为1mg/mL的标准储备液。-20℃保存，有效期4周。 4.17 泰地罗新-D10内标储备液（100μg/mL）：精密称取含泰地罗新-D10标准品1mg，于10mL棕色容量瓶中，用乙腈4mL溶解并用水稀释至刻度，配成浓度为100μg/mL的内标储备液。-20℃保存，有效期4周。 4.18 泰地罗新标准工作液（10μg/mL）：精密量取0.5mL泰地罗新标准储备液，于50mL棕色容量瓶中，用40%乙腈溶液稀释至刻度。-20℃保存，有效期4周。 4.19 泰地罗新-D10内标工作液（10μg/mL）：取1mL泰地罗新-D10内标储备液于10mL棕色容量瓶中，用40%乙腈溶液稀释至刻度。-20℃保存，有效期4周。 4.20 泰地罗新标准工作液（1μg/mL）：取5mL泰地罗新标准工作液（10μg/mL），于50mL棕色容量瓶中，用40%乙腈溶液稀释至刻度。-20℃保存，有效期4周。 4.21 泰地罗新-D10内标工作液（1μg/mL）：取1mL 泰地罗新-D10内标工作液（10μg/mL），于10mL棕色容量瓶中，用40%乙腈溶液稀释至刻度。-20℃保存，有效期4周。 5 仪器和设备 5.1 超高效液相色谱-串联质谱仪：配电喷雾离子源。 5.2 分析天平：感量0.00001g和0.01g。 5.3 组织匀浆机 5.4 高速冷冻离心机 5.5 涡旋混合器 5.6 超声波清洗机 5.7 氮吹仪 5.8 固相萃取装置 5.9 固相萃取柱：OASIS HLB固相萃取柱，200mg/6mL。 5.10 滤膜：0.22μm。 6 试料的制备与保存 6.1 试料的制备： 取适量新鲜或解冻的空白或供试组织，绞碎，并使均质。 ——取均质的供试样品，作为供试试料。 ——取均质的空白样品，作为空白试料。 ——取均质的空白样品，添加适宜浓度的标准工作液，作为空白添加试料。 6.2 试样的保存 -20℃以下保存。 7 测定步骤 7.1 提取 称取试料（1±0.01）g，置于50mL离心管中，加入1μg/mL泰地罗新-D10内标工作液50μL，涡旋混合后放置15min。加入0.1%乙酸溶液4mL，涡旋5s，然后加入乙腈8mL和正己烷10mL，涡旋10min，于10℃下4000rpm离心10min，弃正己烷，取上清液于试管中，于45℃氮气吹至4mL，残留液加入0.05mol/L乙酸铵3mL，混匀备用。 7.2 净化 固相萃取柱用甲醇3mL、水3mL活化，取备用液全部过柱，用0.05mol/L乙酸铵-甲醇溶液（80:20）4mL洗涤，抽干2min，用50%乙腈溶液（含0.05%甲酸）6mL洗脱，抽干30s，收集洗脱液，于45℃氮气吹至小于3mL，用0.05%甲酸溶液定容至3mL，14000rpm 离心10min，经0.22μm 微孔滤膜过滤后，供液相色谱-串联质谱测定。 7.3 基质匹配标准曲线的制备 取8份空白样品，经提取净化后，加入适量的泰地罗新标准工作液及泰地罗新-D10内标工作液（1μg/mL）制备基质匹配标准溶液，对应组织的添加浓度为5、10、100、300、900、2000和4500μg/kg，供超高效液相色谱-串联质谱测定。采用内标法计算，测得的泰地罗新特征离子峰面积与泰地罗新-D10特征离子峰面积之比作为纵坐标，对应的浓度为横坐标，绘制标准曲线。求线性回归方程和相关系数。 7.4 测定 7.4.1 液相色谱参考条件 色谱柱：BEH RP18色谱柱（2.1mm×50mm，1.7μm），或相当者； 流动相：A相为0.05%甲酸溶液；B相为0.05%甲酸乙腈； 流速：0.3mL/min； 柱温：40℃； 进样量：10µL。 梯度洗脱：梯度洗脱程序见表1。 表1梯度洗脱条件 时间（min） 流速（mL/min） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 0.3 98 2 0.5 0.3 98 2 1.5 0.3 40 60 2.0 0.3 1 99 2.5 0.3 1 99 2.6 0.3 98 2 4 0.3 98 2 7.4.2 质谱条件 离子源：电喷雾离子源； 扫描方式：正离子扫描； 检测方式：多反应监测； 电离电压：2.8kV； 源温：100℃； 雾化温度：350℃； 锥孔气流速：25L/h； 雾化气流速：650L/h； 定性、定量离子对及对应的锥孔电压、碰撞能量见表2。 表2 泰地罗新及其内标的定性、定量离子对及锥孔电压、碰撞能量 化合物 离子对(m/z) 锥孔电压（V） 碰撞能量（eV） 泰地罗新 734.46>98.01a 50 40 734.46>174.02 50 40 泰地罗新-D10 744.52>108.11 50 35 （a定量离子对） 7.4.3 测定法 通过样品的保留时间与基质匹配标准溶液的保留时间、色谱峰的特征离子与基质匹配标准溶液色谱峰的特征离子相对照定性。样品与基质匹配标准溶液的保留时间的相对偏差不大于2.5%；样品特征离子的相对丰度与基质匹配标准溶液的相对丰度一致，相对丰度偏差不超过表3的规定，则可判断样品中存在相应的被测物。 表3 定性测定时相对离子丰度的最大允许偏差 相对离子丰度 >50% >20%至50% >10%至20% ≤10% 允许的相对偏差 ±20% ±25% ±30% ±50% 在基质匹配标准溶液制备过程中，对于各组织高浓度的基质匹配标准溶液如2MRL，在进样前会进行一定倍数的稀释，然后再取试样溶液和相应的基质匹配标准工作液，按内标法定量，基质匹配标准工作液及试样溶液中的泰地罗新的响应值均应在仪器检测的线性范围内。对于方法学验证时的添加回收样品，采用单点校正的方式定量。 8 结果计算和表述 试料中泰地罗新的残留量X（μg/kg），按下式计算： 单点校准： ····················（1） 或基质匹配标准曲线校准，由： ····················（2） 求得a和b，则 ·····················（3） 式中： X——供试试料中泰地罗新的残留量，μg/kg； Ai——试料溶液中泰地罗新的峰面积； A’is——基质匹配标准溶液中泰地罗新-D10的峰面积； Cs——基质匹配标准溶液中泰地罗新的浓度，μg/L； Cis——试料溶液中泰地罗新-D10的浓度，μg/L； Ais——试料溶液中泰地罗新-D10的峰面积； As——基质匹配标准溶液中泰地罗新的峰面积； C’is——基质匹配标准溶液中泰地罗新-D10的浓度，μg/L； V——最终定容体积，mL； m——供试试料质量，g； f——稀释倍数。 注：计算结果需扣除空白值，测定结果用平行测定的算数平均值表示，保留三位有效数字。 9 检测方法的灵敏度、准确度和精密度 9.1 灵敏度 本方法在牛组织（肌肉、肝脏、肾脏、脂肪）中的检测限为5μg/kg，定量限为10μg/kg。 9.2 准确度 本方法对肝脏在10μg/kg～4000μg/kg添加浓度水平，肌肉在10μg/kg～800μg/kg添加浓度水平，脂肪在10μg/kg～400μg/kg添加浓度水平，肾脏在10μg/kg～4500μg/kg添加浓度水平，泰地罗新的回收率均为60%～120%。 9.3 精密度 本方法的批内相对标准偏差≤20%，批间相对标准偏差≤20%。 附录A （资料性附录） 色谱图 图1 牛肝脏空白样品特征离子质量色谱图 图2牛肝脏基质匹配标准品特征离子质量色谱图（10μg/kg） 图3 牛肝脏添加样品特征离子质量色谱图（10μg/kg） 附件6 氟尼辛每日允许摄入量（ADI）、最高残留限量标准（MRLs）（试行）和残留检测方法标准（试行） 申报单位参照欧盟有关标准制定了氟尼辛的在牛和猪可食用组织中的最高残留限量，如下表： 活性成分 残留标志物 动物品种 靶组织 MRLs （μg•kg-1） 氟尼辛ADI 0-6μg/kg b.w. 氟尼辛 牛 肌肉 肝脏 肾脏 皮+脂 20 300 100 30 猪 肌肉 肝脏 肾脏 皮+脂 50 200 30 10 氟尼辛残留检测方法标准动物性组织中氟尼辛残留量的测定 高效液相色谱-串联质谱法 1 范围 本标准规定了动物性食品中氟尼辛残留量的测定方法—高效液相色谱-串联质谱法。 本标准适用于牛、猪组织（肉、肝、肾、皮+脂）中氟尼辛残留量的测定。 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB/T 1.1-2009 标准化工作导则 第1部分：标准的结构和编写 GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法 3 原理 试样（肉、肝、肾）中残留的氟尼辛，经乙腈、盐酸和二氯甲烷提取并沉淀蛋白后，吹干、复溶；皮+脂试样经乙酸乙酯提取后吹干、复溶，高效液相色谱-串联质谱法检测，以内标法定量。 4 试剂与材料 除特殊注明外，以下所用的试剂均为分析纯，水为符合GB/T 6682规定的一级水。 4.1 氟尼辛对照品（C14H11F3N2O2）：纯度≥95.0%。 4.2 氟尼辛-D3对照品（C14H8D3F3N2O2）：纯度≥99.0%。 4.3 乙腈：色谱纯。 4.4 乙酸乙酯：色谱纯。 4.5 甲醇：色谱纯。 4.6 甲酸：色谱纯。 4.7 二氯甲烷：色谱纯。 4.8 0.1%甲酸溶液：取甲酸1mL，加水稀释至1000mL，混匀，即得。 4.9 0.1%甲酸的乙腈溶液：取甲酸1mL，加乙腈稀释至1000mL，混匀，即得。 4.10 氟尼辛储备液（1mg/mL）：取氟尼辛对照品10mg，精密称定，置10mL容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，配成浓度为1mg/mL的储备液。-80℃贮藏，有效期3个月。 4.11 氟尼辛内标储备液（100μg/mL）：取氟尼辛-D3对照品1mg，精密称定，置10mL容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，配成浓度为100μg/mL的内标储备液。-80℃贮藏，有效期3个月。 4.12 氟尼辛标准工作液（10μg/mL）：精密量取氟尼辛储备液0.5mL，置50mL容量瓶中，用20%甲醇溶液稀释至刻度。-80℃贮藏，有效期3个月。 4.13 氟尼辛标准工作液（1μg/mL）：精密量取氟尼辛标准工作液（10μg/mL）1mL，置10mL容量瓶中，用20%甲醇溶液稀释至刻度。-20℃贮藏，有效期7日。 4.14 氟尼辛-D3内标工作液（1μg/mL）：精密量取氟尼辛-D3储备液0.1mL，置10mL容量瓶中，用20%甲醇溶液稀释至刻度。-80℃贮藏，有效期7日。 5 仪器与设备 5.1 高效液相色谱-串联质谱仪：配电喷雾离子源（如AB SCIEX，6500+）。 5.2 分析天平：感量0.00001g。 5.3 天平：感量0.01g。 5.4 组织匀浆机。 5.5 高速冷冻离心机。 5.6 涡旋混合器。 5.7 氮吹仪。 5.8 固相萃取装置。 5.9 均质仪。 5.10 Milli-Q超纯水仪。 5.11 滤膜：孔径为0.2μm。 6 试样的制备与保存 6.1 试样的制备 取适量新鲜或解冻的空白或供试组织，绞碎并使均质。 ——取均质的供试样品，作为供试试样。 ——取均质的空白样品，作为空白试样。 ——取均质的空白样品，添加适宜浓度的标准工作液，作为空白添加试样。 6.2 试样的保存 -20℃以下保存。 7 分析步骤 7.1 提取 肉、肾和肝：称取试样2g（±0.02g）至离心管中，加入1μg/mL氟尼辛-D3内标工作液20μL，涡旋1min，静置15min。加入乙腈2mL、1mol/mL盐酸1mL和二氯甲烷8mL，涡旋1min，300rpm摇床振荡5min。每分钟10000转离心5min，取下层清液，45℃氮气吹干。加1%甲酸溶液2mL，涡旋2min复溶，每分钟14000转离心20min，滤过，供高效液相色谱-串联质谱测定。 皮+脂：称取试样1g（±0.01g）至离心管中，加入1μg/mL氟尼辛-D3内标工作液10μL，涡旋1min，静置15min，加入乙酸乙酯10mL，涡旋1min，300rpm摇床振荡5min。每分钟10000转离心5min，取上清液，重复提取一次，合并后45℃氮气吹干。甲醇3mL复溶，-70℃冷冻20min。4℃每分钟10000转离心5min，取上清液45℃氮气吹干。加1%甲酸溶液1mL，涡旋2min复溶，每分钟14000转离心20min，滤过，供高效液相色谱-串联质谱测定。 7.2 基质匹配标准曲线的制备 取空白试样，按上述实验操作步骤提取净化后，加入适量的氟尼辛标准工作液及1μg/mL氟尼辛-D3内标工作液20μL（皮+脂组织加10μL）制备系列基质匹配标准溶液0.5、1、5、10、50、100、250、500μg/kg（牛肝为0.5、1、5、10、50、100、250、500、800μg/kg），供高效液相色谱-串联质谱测定。以测得的氟尼辛特征离子峰面积与氟尼辛-D3特征离子峰面积之比作为纵坐标，对应的浓度为横坐标，绘制标准曲线。求线性回归方程和相关系数。 7.3 测定 7.3.1 色谱条件 色谱柱：如BEH C18，2.1mm×100 mm，1.7μm或效能相当的色谱柱。 流动相：A相为0.1%甲酸溶液；B相为0.1%甲酸的乙腈溶液。梯度洗脱程序见表1。 流速：0.3 mL/min。 柱温：40℃。 进样量：5µL。 表1 梯度洗脱条件 时间（分钟） A相（%） B相（%） 0 50 50 0.5 50 50 1.5 0 100 3.5 0 100 3.6 50 50 5 50 50 7.3.2 质谱条件 离子源：电喷雾离子源。 扫描方式：正离子扫描。 检测方式：多反应监测（MRM）。 离子喷雾电压：5500V。 温度：500℃。 气帘气：30psi。 喷雾气：50psi。 辅助加热气：50psi。 测试药物定性、定量离子对及对应的锥孔电压、碰撞能量见表2。 表2 定性、定量离子对和锥孔电压及碰撞能量 化合物 离子对（m/z） 锥孔电压（V） 碰撞能量（eV） 氟尼辛 297.0>279.1a 82 32 297.0>264.1 82 47 氟尼辛-D3 300.0>282.1 82 32 （a定量离子） 7.4 测定法 7.4.1 定性测定 样品色谱图的保留时间与基质匹配标准溶液的保留时间、各色谱峰的特征离子与基质匹配标准溶液各色谱峰的特征离子相对照定性。试样与基质匹配标准溶液保留时间的相对偏差不大于2.5％；样品特征离子相对丰度偏差不超过表3的规定，则可判断试样中存在相应的被测物。 表3 定性测定时相对离子丰度的最大允许误差 相对离子丰度 >50% >20%至50% >10%至20% ≤10% 允许的最大偏差 ±20% ±25% ±30% ±50% 7.4.2 定量测定 取试样溶液和相应的基质匹配标准工作液，按内标法定量，基质匹配标准工作液及试样溶液中的氟尼辛的响应值均应在仪器检测的线性范围内。对于方法学验证时的添加回收样品，采用单点校正的方式定量。 7.5 空白试验 除不加试样外，采用相同的步骤进行平行操作。 7.6 结果的计算和表述 组织中氟尼辛的残留量按下式计算： 单点校准： 或基质匹配校准曲线校准：X=（CVf）/m 式中： X—试料中氟尼辛的残留量（μg/kg）； Ai—试料溶液中氟尼辛的峰面积； A’is—基质匹配标准溶液中氟尼辛-D3的峰面积； Cs—基质匹配标准溶液中氟尼辛的浓度（μg/L）； Cis—试料溶液中氟尼辛-D3的浓度（μg/L）； Ais—试料溶液中氟尼辛-D3的峰面积； As—基质匹配标准溶液中氟尼辛的峰面积； C’is—基质匹配标准溶液中氟尼辛-D3的浓度（μg/L）； C—从标准曲线得到相应氟尼辛的浓度（μg/L）； V—试料定容体积（mL）； m—称样量（g）； f—稀释倍数。 注：计算结果需扣除空白值，测定结果用平行测定的算术平均值表示，保留三位有效数字。 8 检测方法的灵敏度、准确度和精密度 8.1 灵敏度 本方法牛和猪可食性组织中氟尼辛的定量限为1μg/kg。 8.2 准确度 本方法氟尼辛在牛和猪可食性组织中添加浓度为1µg/kg～600µg/kg范围内的回收率为70.00～110.0%。 8.3 精密度 本方法批内相对标准偏差≤15%、批间相对标准偏差≤15%。 附录 A (资料性附录) 图A1 猪肝脏组织空白试样特征离子质量色谱图 图A2 猪肝脏组织空白添加试样特征离子质量色谱图 （氟尼辛1μg/kg，氟尼辛-D3内标10μg/kg） 图A3 猪肝脏基质匹配标准溶液特征离子色谱图 （氟尼辛1μg/kg，氟尼辛-D3内标10μg/kg） 注：由上往下特征离子质量色谱图依次为：氟尼辛-定量离子297.0＞279.1；氟尼辛-定性离子297.0＞264.1；氟尼辛-D3内标300.0＞282.1 收藏（0）